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长期服用二甲双胍一般不会直接导致蛋白尿，但糖尿病患者可能因血糖控制不佳或合并肾脏疾病而出现蛋白尿。二甲双胍本身对肾脏无明显毒性，但肾功能不全患者需调整剂量。
二甲双胍是2型糖尿病的一线降糖药物，主要通过抑制肝糖输出和改善胰岛素敏感性发挥作用。该药物以原型经肾脏排泄，在肾功能正常者中极少引起肾脏损害。蛋白尿的出现通常与长期高血糖导致的肾小球损伤有关，属于糖尿病肾病的典型表现。临床数据显示，良好控制血糖可延缓糖尿病肾病进展，而二甲双胍在此过程中具有保护作用。对于估算肾小球滤过率低于45ml/min的患者，需根据肾功能分级减少剂量或停用。
少数情况下，二甲双胍可能通过非直接机制影响肾脏。严重脱水或急性肾功能损伤时，药物蓄积引发乳酸酸中毒，可能间接加重肾脏负担。合并高血压、动脉硬化的糖尿病患者，血管病变可能同时累及肾脏和心血管系统，此时蛋白尿可能是全身血管病变的标志而非药物所致。使用二甲双胍期间出现蛋白尿需排查糖尿病肾病、高血压肾病等原发病因。
建议长期服用二甲双胍的糖尿病患者每3-6个月监测尿微量白蛋白/肌酐比值，控制血压低于130/80mmHg，每日蛋白质摄入量维持在0.8g/kg体重。出现持续蛋白尿时应完善肾功能、肾脏超声等评估，必要时联合肾素-血管紧张素系统抑制剂保护肾功能。避免高盐饮食和肾毒性药物，保持适度运动有助于改善肾脏血流灌注。
